BOB体育降糖药物开发历史悠久,目前在研的减肥新药中,以GLP-1靶点/双靶点/多靶点药物为代表的一众新药占有相当一部分的比例,成为减肥市场强有力的新鲜血液。
肥胖是心血管疾病、代谢疾病、消化疾病、关节病以及癌症等多种疾病的重要危险因素,对于肥胖的控制和治疗在一定程度上可以延缓或者缓解疾病的发生和进展。
2019-2020年美国肥胖患病率已上升至41.9%;2018年中国18-69岁成年人有8500万人口根据定义划分为肥胖,据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》报道,我国有超过1/2的成年人超重或肥胖,BOB体育官方入口超重和肥胖率分别为34.3%和16.4%。
不仅如此,随着审美观念日渐强化、消费水平不断升级,医美市场对于高效、安全减肥药的需求也在不断增强。
我们常说由于“体质不同”,有的人怎么都“吃不胖”,而有的人“喝凉水都要胖三斤”。肥胖的发生可以简单归结为能量摄入大于能量消耗,由于多余的能量在体内蓄积,脂肪细胞增多并储存造成肥胖。
细究能量代谢中的多个环节,相关激素的分泌水平差异,食物在消化道内的消化吸收程度差异,机体的代谢水平与能量消耗差异,神经调控的厌食/促食信号、饱腹感/饥饿感信号以及激素分泌调节差异等等,共同造成了个体在能量吸收代谢上的差异。
食物摄入与能量转化以及该过程涉及的神经激素作用 图源:DOI: 10.1111/dom.14270
注:VTA腹侧被盖区,LH外侧下丘脑,VMH腹内侧下丘脑,DMH背内侧下丘脑,ARC弓状核,PVN室旁核,NTS孤束核,PYY肽YY,OXM胃泌酸调节素,CCK缩胆囊素,GLP-1胰高血糖素样肽-1,GCG胰高血糖素,REE静息能量消耗,TEF食物热效应,PA运动能量消耗
结合以上肥胖的形成因素,肥胖的管理措施主要包括生活方式干预、减肥药和减重手术。生活方式干预以减少摄入和增加消耗为主要宗旨,但关系到个人体质、代谢等多方面因素,缺乏标准化方案;胃减容术等减重手术对术前准备,患者的身体、心理条件等要求较高,药物干预无疑是更适合超重或肥胖患者日常体重管理和控制的方式。
目前经FDA批准且在市应用的减肥药主要包括以下几款,无论是作用机制还是药物数量都十分有限。
2022年11月,美国胃肠病协会(AGA)发布经由美国临床内分泌学会认可的成人肥胖治疗药物推荐,适应人群仍然是目前减肥药物适用的BMI≥27并伴有肥胖相关并发症或BMI≥30患者,当仅采取生活方式干预治疗不充分时,建议使用的减肥药物包括芬特明/托吡酯、利拉鲁肽、司美格鲁肽等。
华西医院团队在柳叶刀杂志上发表一项关于成人超重和肥胖治疗的系统评价与荟萃分析,BOB体育官方入口研究包括左卡尼汀、奥利司他、纳曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯以及司美格鲁肽等常用的减肥药减重效果。结果显示经典药物芬特明/托吡酯复合制剂减重疗效突出,司美格鲁肽注射液也获得了显著获益。
在多项临床研究中,司美格鲁肽和替西帕肽都取得了减重疗效的重大突破。司美格鲁肽注射液临床研究中实现体重减轻均值14.9%,减重超过5%的患者比例高达86%;在SURPASS-1研究中替西帕肽更是将减重幅度提升至22.5%,开创减肥药物之最。
近期口服司美格鲁肽III期临床关键积极结果公布,患者基线kg,较高剂量组减重最高可达到接近10%,且口服药物耐受性与安全性良好。
国内减肥药只上市了奥利司他片剂(3批件)和胶囊剂(13批件),用于肥胖症患者和伴发高血压、糖尿病、高脂血症等危险因素的超重患者。但在法规市场之外,众多减肥产品层出不穷,然而药物安全得不到保证、药物疗效没有依据,用药后轻则不见起效,重则因副作用危及健康。
奥利司他作为一款脂肪吸收抑制剂,减少油脂吸收的代价是未被吸收的油脂会经肠道排出体外,许多患者分享过服药后的“社死”经历。服用奥利司他后还可能存在急性严重肝损伤等副作用。疗效有限、耐受性差、安全性不高,月治疗费最高仍可达到两千多元,只能说国内减肥药市场“苦无新药久矣”。
美国市场上司美格鲁肽注射液用于二型糖尿病和减重的定价分别为892美元/1349美元;根据国内降糖适应症的价格计算,当患者稳定在1mg/周给药时,大约每月需要用两支1.5ml规格的注射笔,医保调整后的年治疗费在一万元左右。令人诧异的是,高价奥利司他与使用司美格鲁肽注射液的治疗费用相差无几。
根据奥利司他销售额可以看出,减肥药市场需求仍在不断扩大。奥利司他的销售以零售药店为主,但医院内开具减肥药的数量也在增加。除2021年新冠疫情影响导致对于减肥的热情暂时搁置,奥利司他整体销售额正在显著上涨,山东新时代的奥利司他胶囊充当着其市场销售额主力军。
我国近半数成年人口已达超重和肥胖标准,BOB体育官方入口合规的药物选择又十分匮乏,因此许多人转而寻求其他措施替代药物用于减肥。例如碧生源集团减肥茶2017年至今累计销售额近10亿元,减肥茶和奥利司他两项业务担起了碧生源集团营收的半壁江山。
此外,酵素、左旋肉碱等概念曾一度大热,减脂餐/生酮饮食概念、减肥茶等层出不穷。BOB体育官方入口逐渐增长的市场规模背后所代表的,是人们对于减重的迫切需求。
体重控制不仅是疾病治疗需求,审美同样对体重管理提出要求,从节食到胃切除再到抽脂,都具有一定的实行难度和风险,安全有效的减肥药不仅是减肥届的“流量密码”,其临床动向、上市动向同样也是医疗行业和医美行业的大新闻。
在对减肥适应症的评估中,药物定价受疾病--健康影响因素较低,医保并不扮演主要角色。人群对于减肥的需求以及经济支出意愿左右着减肥市场需求和动向,甚至能直接影响或决定药物定价。据统计显示,约60%的肥胖人群愿意每年为减肥支付2-3万元,最高意愿支出年费用可达10万元。
在各类减肥产品的大热、减肥药话题讨论度中不难看出减肥市场的热度和热情,减肥药市场产品匮乏,减肥效果不明显、副作用严重等都是明确的限制。药物减肥的合理运用目前仍然缺位。
市场对于减肥药的需求,实际上更多地是想追求一种“躺着就能瘦”的效果,司美格鲁肽注射液和Tirzepatide的减重效果虽好,但每周要给自己扎一针,对于疾病治疗需求并不迫切、单纯只想减肥的群体来说可以说是一个劝退点。口服药物无疑会大大提升用药便利性。BOB体育官方入口
近期口服司美格鲁肽关键III期临床积极结果公布,高剂量组近10%的减重效果+良好安全性耐受性的疗效结果无疑是口服减肥药的重要突破。司美格鲁肽口服制剂的减肥适应症已是“犹抱琵琶半遮面”,另有几款口服GLP-1R激动剂也已经处于超重适应症的临床研究阶段,国内恒瑞、先为达等企业也已经进入临床。
截至目前在clinicaltrials.gov平台上登记的肥胖(Obesity)有超过一万条,涉及生活方式干预影响研究、药物治疗等多种类型。其中主要以药物治疗为主,囊括了多种上市药物以及在研产品。
降糖药物开发历史悠久,目前在研的减肥新药中,以GLP-1靶点/双靶点/多靶点药物为代表的一众新药占有相当一部分的比例,成为减肥市场强有力的新鲜血液。深耕代谢病领域多年的诺和诺德在减重适应症的布局也涉及多靶点、多机制的多种药物。